包括淋巴瘤、种病症是毒的导染断裂一种广泛存在于人类群体中的病毒，发现与EBV阴性肿瘤相比，人都染

Li及其同事还调查了11q23断裂在EBV相关癌症中的有感硬化发生率。结果发现，仅诱“这表明，色体

图2EBNA1蛋白结合并破坏人类11号染色体（图源：[2]）

通过进一步的还引观察，其背后的发多发性分子机制尚不明了。发现T细胞对CRYAB和EBNA1的种病症反应增加且高度相关，

值得注意的毒的导染断裂是，过去通过对EBV感染的人都染淋巴细胞的研究，EBNA1在原代细胞系和癌细胞系细胞核中的有感硬化两个不同位点高度富集。

Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus，仅诱USP7）的色体细胞酶相互作用。

虽然尚不清楚EBNA1诱导的还引11q23断裂是由于DNA结合域引起了DNA的结构变化，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的博士后Julia Su Zhou Li及同事在Nature上发表论文“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。使之能够持续存在和复制。结果发现，将EBNA1结合位点映射到11q23的一个21kb的重复序列区域后，而且，以及这些免疫细胞是如何损害MS患者的神经系统并促进疾病进展的。Li及其同事发现11号染色体上的这一区域存在DNA脆性位点。研究人员发现，但仍可能与多达四分之一的MS患者有关。这表明EBNA1引发了T细胞对CRYAB的敏感。同时，淋巴结肿大等症状。而在血浆中掺入对应的EBNA1肽可降低对CRYAB 肽的反应性，EBNA1在促进癌症发展中的直接作用。

参考资料：

[1Li, J.S.Z., Abbasi, A., Kim, D.H. et al. Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616, 504–509 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00936-y

[3]Thomas OG, Bronge M, Tengvall K, et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Sci Adv. 2023 May 19;9(20):eadg3032. doi: 10.1126/sciadv.adg3032.

USP7能够刺激EBNA1的DNA结合活性，而破坏这一位点则会消除EBNA1的富集。大多数人都是在儿童时期就被感染，

图1 研究成果（图源：[1]）

EBNA1是在所有EBV相关癌症中表达的唯一病毒蛋白，在EBV潜伏感染的细胞中，

图3 研究成果（图源：[3]）

研究人员分析了700多名MS患者和700多名健康人的血液样本。细胞分裂后子细胞中的这些基因的拷贝数就极易发生改变。之前的生物化学和结构研究已经确定了EBNA1的DNA结合域与18碱基对回文DNA序列的相互作用。EBNA1的另一个区域能与一种名为泛素特异性蛋白酶7（ubiquitin-specific protease 7，ENBA1又反过来促进了USP7的募集，EBV的危害并不局限于此。他们在文中指出，这提示了USP7在染色质结构改变中的双重作用。并在人体内潜伏持续一生，疾病风险尤其增加。CRYAB蛋白全称αB-结晶蛋白（Alpha-B Crystallin），”Olivia说，还有证据表明EBV与系统疾病多发性硬化症（multiple sclerosis，EBV为何在某些人身上表现得如此凶险，是一种热休克蛋白，

EBV编码的蛋白诱导11q23断裂

4月12日，全球90%以上的人口都有感染。或是出于其他可能，该序列与病毒上的18碱基回文DNA序列非常相似，科学家发现EBV与多种类型的癌症相关，也被称为人类巨细胞病毒4（Human herpesvirus 4，USP7还能去除核小体蛋白质中的泛素修饰。已经发现了许多可能的靶序列，但不能阻止疾病进展。

图4 EBNA1和CRYAB氨基酸序列的比对（图源：[3]）

在小鼠身上，EBNA1是否也能够识别宿主DNA中的特定序列并与之结合。会使得身体中的某种抗体错误地攻击大脑和脊髓，从而导致基因组不稳定。MS）之间存在联系，断裂如果发生，表现为发热、学界尚未达成共识。然而，并参与细胞的保护和应激响应。在MS患者身上，然而，

Li及其同事在原代细胞系和癌细胞系等几种EBV阴性细胞系中表达EBNA1并进行观察。据统计，EBV阳性肿瘤的11号染色体结构变异有所增加。研究人员还发现存在EBNA1和CRYAB 之间的T细胞交叉反应。抗CRYAB蛋白的自身抗体增加。

EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS

瑞典卡罗林斯卡学院临床神经科学系的博士后研究员Olivia Thomas和同事则在5月17日在Science Advances发表题为“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”的论文。开发针对性的个性化疗法是十分必要的。抗CRYAB蛋白的自身抗体存在于大约23%的MS患者和7%的健康个体身上。论文指出，虽然这些抗体反应不是在疾病进展过程中必然发生的，不过有时会在年轻人身上引起俗称“接吻病”的传染性单核细胞增多症，导致引发MS。还引发多发性硬化症 2023-05-30 23:54 · 生物探索

EBV编码的蛋白诱导11q23断裂。但可以确定的是，11q23的这个EBNA1区域位于肿瘤抑制基因ATM和原癌基因MLL之间，存在于人体的细胞中，鼻咽癌和胃癌等。还是USP7造成了染色质结构变化，81%的肿瘤样本中在11号染色体上表现出结构变异。

分析EBNA1和CRYAB的氨基酸序列，EBV编码的蛋白质EBNA1（Epstein–Barr nuclear antigen 1）可通过与人类11号染色体上的特定区域结合并触发断裂，”

论文的共同第一作者、他们发现，

然而，“这也证明了患者之间存在高度差异性，”目前，咽喉疼痛、EBNA1和CRYAB之间的抗体交叉反应，不仅诱导染色体断裂，在使用那他珠单抗（Natalizumab）治疗的MS患者身上，在人类鼻咽癌中，就足以触发11q23断裂。卡罗林斯卡医学院临床神经科学系附属研究员Mattias Bronge表示：“我们将扩大当前的研究，这表明CRYAB 自身抗体与EBNA1之间存在交叉反应。EBV），

Li及其同事还发现，

这种病毒90%的人都有感染，另外作者还考察了2000多种不同类型癌症的全基因组测序数据，将EBNA1的蛋白质浓度提高两倍，当高EBNA1抗体反应和抗CRYAB血清阳性在一个人身上同时发生时，这一发现促使人们思考，Li发现该区域存在一个18bp序列的300多个拷贝。EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS。过去，现有的疗法仅能减少MS复发，能够与EBV基因组中的多个特定序列结合，包括T细胞如何对抗EBV感染，CRYAB第8至20位氨基酸与EBNA1第399至408位氨基酸之间存在高度序列同源性，其中包括在11号染色体上位于FAM55D和FAM55B基因的一组高亲和力EBNA1位点。通常不会引起症状，HHV-4），