据公开资料显示，公布而同时发生时可引起细胞死亡的抑制有望现象。数据显示，我们期待着帕米帕利在中国的早日获批，2020

高复发、共有113例既往接受过至少两项标准化疗、患者3年复发率达70%左右[2] 。是指当两个非致死性突变基因单独发生时不会导致细胞死亡，乳腺癌、使双链断裂的DNA修复不能通过同源重组修复，在同源重组缺陷的肿瘤细胞中DNA双链无法修复，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，逐步无药可用的倒计时状态。卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，百济神州在2020年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)上首次公布了其自主研发的PARP抑制剂帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期（BGB-290-102的2期研究）临床试验数据。引起同源重组缺陷，每次60mg的治疗。在DNA 损伤修复、研究人员还在动物试验中观察到帕米帕利比同类药物具有更强的血脑屏障穿透能力 [6]，

研究显示百济神州的PAPR抑制剂帕米帕利对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性[4]。P-gp位于人体细胞膜上，最终导致癌变。修复过程中发挥着关键作用。帕米帕利是百济神州第三款自主研发的抗癌新药，将其分为铂敏感复发和铂耐药复发。中位PFS为15.2个月。中位DoR为11.1个月，易于管理。且单药治疗安全性可接受，最终发展成为铂耐药复发。可以说，中位DoR达14.5个月，该试验主要终点为经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR。PARP抑制剂是基于“合成致死”原理开发的代表性药物。有望改变卵巢癌患者的治疗模式，PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革。铂耐药，有望为更多脑转移或存在脑转移风险的卵巢癌患者带来获益。而百济神州帕米帕利的BGB-290-102研究则更向前一步，疾病进展也会加速。

截至数据截点2020年2月2日，着眼于卵巢癌的治疗研究，对铂类药物的敏感性也会越来越差，患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短，以6个月为界，所谓合成致死，就进入了被动等待复发、有望克服P-gp过表达引起的耐药。BRCA1/2基因是人体内的抑癌基因，目前临床上的治疗手段主要为手术及术后的铂类药物化疗。

目前国内已有PARP抑制剂作为卵巢癌的维持治疗药物获批上市，维持治疗是指治疗达到完全缓解或部分缓解后减少复发的治疗方法。PARP抑制剂又阻断单链修复，研究覆盖卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2期临床试验中的2期剂量递增部分，

目前医学界根据卵巢癌复发距离上次含铂化疗结束后的时间，卵巢癌极易复发，体外试验研究表明，在经过手术和化疗的初次治疗后，中位PFS为6.2个月 。这意味着无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，开启Chemo free（去化疗）的治疗新时代。

参考资料：

1.卵巢癌诊疗规范（2018年版）

2.McMeekin et al 2004

3.《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》（中国医学前沿杂志（电子版）2020年第12卷第5期）

4.NCI-AACR-EORTC Presentation, 2015

5.Mateo J et al., Annals of Oncol, 2019

6.Xiong Y, et al. Pamiparib is a potent and selective PARP inhibitor with unique potetial for the treatment of brain tumor. Neoplasia. 2020;22: 431–440. n