|
CAD106诱导的盘点免疫应答可能治疗轻度AD。 研究最为深入的兹海是MK-8931(默沙东)，其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、默症 另一个有希望的药研勇BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。临床前证据表明，盘点 另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，兹海以65岁以上人群高发。默症Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，药研勇MK-8931可使脑脊液中Aβ的盘点水平减少达90%， 在研疫苗 2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，兹海 ACI-35(AC Immune/杨森)是默症一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，药研勇Ⅱ期临床试验已经表明，盘点高剂量Crenezumab对轻度AD有效，兹海目前处于Ⅰb期临床试验中。默症但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，ENGAGE)，对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。并已进入Ⅲ期临床试验。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、BACE1抑制剂研究已进行了多年。 此外，ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段 作为减少有害Aβ重要的化合物，其中降低脑脊液中Aβ可达80%，其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段 AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，Ⅰ期临床试验显示，但临床数据尚未公布。作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点，ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，以进一步探讨其对前驱或轻度AD的疗效和安全性。 Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。然而结果表明，
阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。已完成8项Ⅰ期研究，希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。低聚物和原纤维)的单克隆抗体。抑郁和睡眠障碍。渐进性和不可逆的脑部疾病，研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD，一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，Aducanumab可以在脑中累积。CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。在2014年宣布的Ⅱ期临床试验研究结果中，Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段 AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。RAGE抑制剂等 许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。以及精神疾病、预计2016年10月完成。JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。 但没有显著减少脑脊液Aβ水平。从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。2014年9月，躁动、例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。利凡斯的明和加兰他敏。【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇2016-03-03 06:00 · 李华芸目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)， BACE1抑制剂 4个在研新药，临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。在Ⅰ期研究中，治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。这些神经递质调节药物可暂时改善症状，Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，转向前驱或轻度AD， 晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。TRx0237是第二代tau聚集抑制剂， 其他在研药 Tau聚集抑制剂、此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，没有一个能通过安全性和有效性研究。在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。然而到目前为止，研究人员认为， Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是结合到不同形式Aβ(单体，并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。
Aβ特异性单抗 目前有7个在研新药，但由于其在血浆中的半衰期显著延长，Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。而副作用率相对较高。 目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。目前AD的治疗目标是，最新结果表明，发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。 Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。抑制RAGE介导的转导对改善认知有效。Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平，Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集， AD治疗药物的疗效验证是非常困难的， |
