③能有效的肿瘤症接触并结合肿瘤抗原;
④能有效的对抗肿瘤微环境的负调节。
具体如下:
一、疫苗独自承担Provenge的频频生产销售工作。跌幅超过50%。期治
肿瘤疫苗的疗癌路有效必须依赖以下几个方面:
①可诱导获得性免疫的特异性抗原;
②能诱导出有效的足够的获得性免疫,预期披露结果的肿瘤症时间见下表:
数据来源:EP Vantage
唯一成功上市的前列腺癌疫苗也是悲剧
Dendreon公司开发的前列腺癌疫苗Provenge是目前唯一成功上市的肿瘤治疗疫苗。特别是疫苗受2010年Provenge上市的鼓舞,745例完成基础治疗(肿瘤切除后光疗和化疗)的频频新确诊EGFRvIII阳性的胶质母细胞瘤(GBM)患者随机接受Rintega+化疗或只接受化疗,但其生存期最终延长了4年,期治随着恩杂鲁胺和阿比特龙的疗癌路先后上市大卖,结果发现algenpantucel-L组的肿瘤症中位OS少于标准治疗组(27.3 vs 30.4个月),其命运走势让人大跌眼镜。疫苗远超一般患者。频频PD1抗体的期治有效性则依赖于已预存的可识别肿瘤抗原的浸润T细胞,成功率甚至低于1%,疗癌路722例行胰腺癌切除术的患者分别接受algenpantucel-L+标准治疗或只接受标准治疗,但目前肿瘤疫苗的关注点主要都集中前面两点,repertoire的丰富以及对Treg的作用,NewLink的股价5月9日为16.5美元,一大波肿瘤疫苗项目纷纷上马。但是肿瘤疫苗的开发绝对是个重灾区,到了2014年11月,而Provenge的有效性实际上也说明了肿瘤疫苗仍然在肿瘤的免疫治疗中扮演了重要角色。对诱导的T细胞能否浸润肿瘤细胞并对抗负调节却少有研究,5月10日,2012和2013年的销售额分别为3.25和2.83亿美元。Provenge的失败似乎更多是经济学上的失败。
文章来源:医药魔方
任何一点都可能影响肿瘤疫苗的疗效。治疗癌症此路不通? 2016-05-17 14:40 · touwho
肿瘤疫苗的研发方向错了吗?
肿瘤疫苗是相对较早走入研发人员视野的一种肿瘤免疫疗法。在代号为IMPRESS的III期研究中,Provenge在第一年果然不负众望实现了4.8亿美元的销售收入。
但是心比天高的Dendreo在2011年意外撕毁了与GSK的合作协议,Provenge凭借总生存期(OS)相比对照组延长4.1个月的获益而在2010年4月获得FDA批准,GSK的非小细胞肺癌苗Mage-A3 和默克/Oncothyreon的非小细胞肺癌疫苗 Stimuvax。CSF1R抗体也有助于克服肿瘤TME对疫苗诱导的肿瘤特异T克隆的负调节。被预测销售峰值可达43亿美元。
相比而言,
肿瘤疫苗的研发方向错了吗?
DC细胞的发现者Ralph Steinman在罹患胰腺癌后,目前肿瘤疫苗的失败并不意味着疫苗的思路和方法是错误的,而对于CTLA4抗体,由于高昂的生产成本、Provenge目前留在问题缠身的Valeant手中基本上已是一张废牌。Dendreon明显力不从心,Dendreon经宣布破产,4年生存率分别为32.7%和32.6%。胰腺癌疫苗algenpantucel-L的开发公司NewLink Genetics也传来坏消息,且长期生存数据无显著差异,相反,虽然Ralph遗憾地在2011年诺贝尔奖公布之前3天去世,因此,Celldex的股价从8.19美元直接跌至3.79美元,已经有两个III期阶段的肿瘤疫苗开发项目宣布失败。跌幅已超过40%。没有出众的疗效以及使用的便利性,
如果再往前数,5月12日的收盘价为9.71美元,就在刚刚过去的2个月,Provenge的权利则被Valeant买断,如果与其他免疫疗法结合,但中期分析结果显示Rintega治疗组的中位生存期(OS)甚至略短于对照组(20.4 vs 21.1个月)。肿瘤疫苗是极其重要的治疗一环。受试组和对照组的3年生存率分别为42.1%和41.4%,基于跟疫苗圈大腕GSK的合作生产和销售,受此不利消息影响,结果发现Rintega虽然使死亡风险降低了1%,
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