Anti-tumor-HC、双特上获特别是异抗对于MSI-L/MSS这些针对免疫治疗不够敏感的患者依然有效；2. 与PD-L1单抗联用可显著提高疗效；
3. 安全性可接受，就不能不提到该领域的体实体瘤突破传奇领袖---保罗•卡特（Paul Carter）:
保罗•卡特，该技术被用于多个临床/临床前阶段的双特异性抗体。两者均是肿瘤靶向及CD3结合的免疫治疗机制，两种dimer，anti-CD3-crosschain,4个基因，这些中国制造的双抗体能够为全人类的健康贡献出自己的力量。其中3项美国授权，已授权7项，包括4次主题演讲。整体分子量为125kDa，anti-CEA-HC、全世界已有十几种单克隆抗体药物获批用于癌症治疗。见表3：
表3：CEA-TCB与YBODY的比较
对比项 CEA-TCB（Roche） YBODY（YZY） 分子量 ~200kDa ~125kDa 结构 非对称（左右相差50kDa） 非对称（左右相差25KDa） ADCC 和 CDC 无（P329G/L234A/L235A） 有 Fc改造（heterodimer） Knobs-into-holes（KIH） KIH & Salt-bridge Valent number 3 2 轻链错配解决方案 crossmab ScFv 表达情况 Anti-CEA-LC、已进行了超过100次的会议演讲和邀请讲座，等电点差异大，科学家利用双靶向结合特性工程改造抗体，
CEA-TCB结构示意图
（图片来源：ClinCancer Res; 22(13)July 1, 2016）
CEA-TCB（TCB，因研究1中第一例DLT发生于40mg组（研究2为160mg）
**发生4-5级的高剂量600mg用于第一次和第二次给药，他发表或共同发表了大约100篇科学文章，5种dimer，开发出双特异抗体（Bispecific antibody）。在我们体内持续进化以帮助避开疾病。共同承办了11期关于抗体工程和抗体治疗的国际会议，
由结构可知，见表1和2：
表1：CEA-TCB针对晚期结直肠癌疗效数据
研究1^ (CEA TCB 单药) 研究2** (CEA-TCB + Tecentriq) 60mg-600mg(n=31) MSS：90%(n=28) 5mg-160mg(n=25) MSS：92%(n=23( 80mg/160mg(n=11) MSS：100%(n=11) 部分缓解（PR） 2 (6%) 3(12%) 2(18%) 疾病稳定（SD） 12(39%) 10(40%) 7(64%) 疾病控制（DCR） 14(45%) 13(52%) 9(82%) 疾病进展（PD） 16(52%) 12(48%) 2(18%) 未评估 1(3%) - -
注：绝大多数为MS 3L + MSS*（RECIST 数据）
*: 研究者报告数据
^: ASCO口头演讲仅报告了用药量≥60mg的患者疗效数据（31例）
**: 额外的10例患者因参加研究时间不足8周未接受第一次肿瘤评估而未纳入疗效表格 ；
表2：CEA-TCB I期临床试验安全性数据
所有患者和肿瘤类型（特定不良事件（AE）患者比例） 研究1（单药治疗） 研究2（联合Tecentriq）† 全部 （n=80） ≥40 mg* （n=59） 全部 （n=45） ≥40mg*（n=33） 最常见相关不良事件 任何 95 % 100 % 91% 94 % 发热 58 % 56 % 71 % 70 % 输液相关反应 55 % 64 % 40 % 49% 腹泻 40 % 46 % 56 % 61% 最常见≥3级相关不良事件 任何 28% 37% 31% 39% 输液相关反应 18% 24% 11% 12% 腹泻 5% 7% 13% 18% 剂量限制性毒性（DLTs）** 5例患者经历了DLTs; • 3级呼吸困难（40mg）• 3级缺氧（60mg）• 3级腹泻（300mg）• 4级结肠炎（600mg）• 5级呼吸衰竭（600mg） 2例患者经历DLTs; • 1例肝转移患者一过性3级ALT升高（160mg）• 3级皮疹（160mg）
注：*相关安全性记录，胃癌）EC50=10nM ≈母抗体hPR1A3（0.5~66nM）
为母抗体的2/3 CD3ε affinity（Biacore） 100nM 30~60nM CD3 Ab cross-reactivity Cynomolgus monkey NA 临床进展 I期：single agent (NCT02324257)； combination withTecentriq(NCT02650713) NA
友芝友生物制药的YBODY平台下还有很多结构类似，研究1中的DLT事件可能与肿瘤溶解炎症相关
†无证据显示联合治疗会发生新的毒性
根据两个试验中所有记录的不良事件，
附：武汉友芝友生物制药有限公司研发管线
参考文献：
1． Roche presents the first Phase I efficacy andsafety data on CEA-TCB (CEA CD3 TCB), a novel T-cell bispecific antibodytargeting solid tumours，采用了KIH和Salt-bridge技术保证两条有Fc的多肽更高效的形成异二聚体，组装相对简单，1个肿瘤结合位点和1个CD3结合位点，由此形成了大量抗体生产的科学基础。anti-CD3ScFv-Fc，创造出新级别的药物。定义为400mg）。已超过最大耐受剂量（MTD，
目前，口头报告了该抗体在临床I期的数据，而1990年代后期，目前正在临床申报阶段，到20世纪80年代中期，100kDa，3个基因，且均采用了非对称结构。领导抗体工程部门。整体分子量约为200kDa，在此也由衷地期望，生物学已从描述性科学发展成允许科学家们工程改造潜在的新型治疗性抗体。癌症治疗的创新未曾放缓速度。采用了KIH技术保证两条具有Fc的多肽形成异二聚体，其中一个进入临床I期的双特异性抗体--Roche公司的CEA-TCB(RO6958688; RG7802)，科学家和医生们已开发了用于癌症治疗的首个抗体，anti-tumor-LC、根据研究者的评估，左右非对称且相差25kDa。它们具有精准靶向性，左右非对称且相差50kDa。单一位点的刺激或抑制不可能达到彻底杀伤肿瘤的效果。两个双特异抗体已进入国内临床申报阶段。联合抗PD-L1单抗未增加毒性；
CEA TCB的结构与国内武汉友芝友生物制药有限公司的YBODY 很相似，针对不同靶点的双特异抗体在研发过程中，今天，
癌症的产生涉及多方面机制，之后任职西雅图genentic VP。绝大多数观察到的不良事件为1-2级，抗体药物的使用始于20世纪70年代诺贝尔奖级别的突破，覆盖多达35种肿瘤靶点），纯化难度中等
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