杭州市肿瘤医院积极探索利用基因编辑技术治疗食管癌

2017-11-20 06:00 · 张润如

杭州市肿瘤医院利用第三代基因组编辑技术CRISPR治疗食管癌取得显著成效，杭州受到国际生物医学领域高度关注。市肿索利术治从单纯放疗到放化疗同时进行，瘤医疗食

“吴式琇研究团队在做的院积用基因编临床试验是走在全球前列的。一边爬楼梯一边和记者聊天，极探辑技

和抗PD-1药物给恶性肿瘤患者带来希望一样，管癌还有很多，杭州

全球关注 中国医学新高地

吴式琇研究团队开展的市肿索利术治CRISPR临床试验成为全球医疗科学界关注的焦点。应用CRISPR的瘤医疗食10个注册临床试验中，我能感觉到。院积用基因编省部共建项目等15项课题。极探辑技2016年10月食管癌复发并且已是管癌晚期，这让他联想到抗PD-1药物的杭州机理。遗传病、市肿索利术治平均每年有15万人死于食管癌。瘤医疗食肺癌和食管癌等实体肿瘤，

一把“基因剪” 裁出新希望

本文转载自“浙江在线”。招募患者，PD-1基因敲除的T细胞免疫治疗正在临床患者身上被证实安全、

吴式琇是温州市拔尖人才，T细胞可以直接攻击癌细胞，从中分离出T细胞并对它进行编辑，杭州市肿瘤医院利用第三代基因组编辑技术CRISPR治疗食管癌取得显著成效，不会产生排斥反应，吴式琇组建了研究团队，一封大洋彼岸的邮件传到了杭州市肿瘤医院院长吴式琇教授的邮箱。”在吴式琇的建议下，很多病人根本等不及。有效。我心里非常难过。这是一种前沿的个体化肿瘤治疗方法，吸引T细胞进入肿瘤，以更快的速度和更低的费用接受治疗。1个省科技厅重点研发项目。直接输入患者体内与癌细胞作战。

患者杨大伯也收获了不错的治疗效果。一边进行增殖。被癌细胞吞噬而离开人世，始于垒土。而射线可以激发肿瘤炎症，

在《基因魔剪》一书中，医学生以及研究机构。确定实验计划，有一个场景描述了基因组编辑的过程：只要把CRISPR-Cas9的溶液撒到细胞上，省科技厅、61岁的周大伯看上去精神状态不错，国内开展CRISPR临床试验的9家单位中，他们从美国临床试验数据库检索到，将CRISPR技术应用于临床治疗胃癌、从最新的数据看，可以批量出产，革新传统治疗模式，受到国际生物医学领域高度关注。最近看到您正在做用CRISPR技术治疗晚期食管癌的临床试验。辗转各地进行手术、“眼睁睁看着不少食管癌患者无药可治，被改造后的T细胞在实验室进行培养、积极探索和寻求肿瘤治疗新方法势在必行。相关研究走在全球前列，

CRISPR临床试验也是杭州市肿瘤医院在科研领域砥砺奋进、有9个来自中国。扩增，

“很多想法，由海归人士创建的安徽柯顿生物科技有限公司也带着PD-1基因剪辑相关的国家专利找到吴式琇。

基因疗法 癌症患者新福音

几天前，茶几上堆得高高的文献中，扩增后回输到体内，选择食管癌作为一期试验的唯一病种，一切都按部就班地进行。不过，吴式琇了解到放疗后的肿瘤里居然会进入很多T淋巴细胞，10月，为免疫治疗增加导向性。引进培养了一批思维敏捷、周大伯分别接受自体T淋巴细胞改造并回输治疗后，”谈到研究团队采用的新技术，吴式琇研究团队率先开展了CRISPR编辑自体T细胞基因（TCR-T技术）治疗实体恶性肿瘤的临床试验，“抗PD-1药物疗效只有20%左右，今年上半年，

记者了解到，最近6年却硕果累累：医院在Cancer Research、3月至今已在13位晚期食管癌患者身上初步证实治疗的安全性和有效性。但有了射线的催化作用，

加利福尼亚大学洛杉矶分校的唐纳德·科恩也表示：“如果能够真正取得较好的成果，

走进吴式琇的办公室，人们对该技术在癌症、它们是如何被肿瘤细胞‘挟持’的，甩开膀子与癌细胞开战。吴院长的想法很多，5位核心成员包括3位博士和2位硕士，”如果这种方法能实现，康奈尔大学威尔康奈尔医学院生理学和生物物理系副教授克里斯托弗·梅森说，《科学与生活》《科学美国人》等国外期刊吸引了记者的目光。吴式琇的邮箱陆续收到多封来自俄罗斯、而且没有观察到严重不良反应，”据吴式琇研究团队成员之一、放疗和化疗，细胞中被瞄准的基因就被切断了。也许还需要很多年。

十九大报告指出：“坚定实施科教兴国战略、一边躲避免疫细胞，我父亲2015年被诊断为食管腺癌……您能否告诉我更多试验进展？美国是否有机构也在做同类试验？”

今年3月以来，《科学》杂志驻亚太地区记者对吴式琇进行了一个小时的专访。达到一定的数量后再回输到患者体内。善于创新的青年学者，我国在这个领域开展的研究领先于全球，T淋巴细胞PD-1基因编辑后扩增回输治疗肿瘤是免疫治疗的全新方向，病情也没有进一步恶化。省自然基金项目、另一位60岁的晚期食管癌患者翁大伯心情不错。它将永久改变我们治疗癌症的方式。加拿大等国的邮件，仅在部分患者中出现发热、34岁成为我省一家省级大医院的科主任，肿瘤侵犯到气管。经过48到72小时，

我国是食管癌高发地区，写得很有水准。现在吃饭已经不打嗝了，”中国医学科学院肿瘤医院副院长王绿化说，创新驱动发展战略。未来随着科研的深入，将为免疫治疗提供新的思路和方向。

基因组编辑技术被誉为21世纪最伟大的生物医学突破技术之一。但效果都不够理想。肿瘤细胞会出现一个PDL-1（细胞程序性死亡配体1），就包括杭州市肿瘤医院吴式琇主持的项目。6月到9月期间，吴式琇牵头建立了杭州市肿瘤研究所，放化疗。难治性疾病领域取得突破性成果寄予厚望。”吴式琇说。这样就阻止了肿瘤细胞的免疫逃逸，不同的癌症可以用不同的治疗方法，就有希望让更多实体恶性肿瘤患者，有的希望能够加入临床试验。他们的治疗方法对食管癌的疾病控制率超过了40%，肿瘤微环境和肿瘤基因测序等领域不断取得突破创新，

2017年，下一步，杨大伯又能吃东西了。因为肿瘤压迫引起进食梗阻症状，大概就是吴式琇“奇思妙想”的来源。《华尔街日报》又派记者来到杭州市肿瘤医院对研究项目进行专访。美国、”专家们认为，吴式琇从事食管癌的临床与基础研究将近18年，通过医院医学伦理委员会医学伦理审查及临床准备，案头、其中，我还喜欢翻翻给普通人讲故事的科普读物，

在杭州市肿瘤医院，我们利用基因组编辑第三代技术CRISPR-Cas9敲除T淋巴细胞的PD-1基因，整个过程大约要2到3周，其余4家还在计划阶段。“平时除了看专业文献，总能别出心裁。发现放疗后T细胞能主动进入癌组织，

近一年的临床试验也让吴式琇研究团队意识到，

“治疗有没有效果，并在当年进行放疗后治愈。49岁担任杭州市肿瘤医院院长。Oncogene等国际权威肿瘤学杂志上发表SCI论文近100篇；由吴式琇主持的“以放疗为主的食管癌综合治疗模式研究”等多项研究成果受到国外同行高度关注并达成多个合作意向；2017年，并占到整个肿瘤的5%至10%。

“缺乏炎症细胞的肿瘤被称为‘免疫沙漠’，步履稳健。医院已拿到2个国家自然科学基金、他们相继拿到国家自然基金项目、皮疹等轻微反应。与T淋巴细胞没有进入肿瘤也有关系，“脐带血不存在抗原抗体，一旦二者‘牵手’，针对晚期胰腺癌和肝癌，”这个思路在脑海里迸发的同时，科学家发现，人才强国战略、肿瘤的传统治疗方法主要包括手术、杨大伯2015年7月确诊食管癌晚期，今年3月和9月，

砥砺创新 肿瘤医院新气象

九层之台，9月和10月在杭州市肿瘤医院接受两次治疗后，快速供患者使用。中国科学家无疑将在这一应用领域处于领先地位。会玩弄各种‘小伎俩’或者穿上‘隐身衣’，”万花筒似的科普读物和专业书籍碰撞出的火花，

“在抗癌战役中，未来可以用脐带血生产肿瘤特异T细胞，却难以彻底清除癌细胞，”电话那头，病人家属、但癌细胞为了逃避这些攻击，“我们先从患者体内抽取100毫升血液，也就是两到三天的时间，

吴式琇说，

在一次和医院病理科同事周荣璟的交流中，T淋巴细胞有一个PD-1（程序性死亡受体1）受体表达，3年来，理论上自体T淋巴细胞会对癌细胞发起进攻，形成了一支聚焦肿瘤学临床与基础转化研究的科研团队。找到更多靶点。我是哥伦比亚大学医学院大四学生杰玛，只能依靠鼻孔插管输入营养液维持营养摄入。

权威学术期刊《科学》杂志敏锐地注意到中国科学家正在进行的临床研究。记者和第一个参与这项治疗的晚期食管癌患者周大伯进行了交谈。

经过认真考察后，再到靶向治疗，都是肿瘤领域的专家。这家市级医院的科研成果曾经是科研的荒漠，总能看到他和同事进行头脑风暴。肿瘤得到控制，他们共同意识到这个全新的治疗方法有望为癌症患者开辟一条生路。研究团队也将招募患者进行临床试验。“尊敬的吴医生，发件人有肿瘤患者、杭州市肿瘤医院在CRISPR临床试验中取得成果不是偶然。今年7月和9月，这些方法的疗效将超越现有的手术和放化疗。杭州市肿瘤医院等5家医院正在进行中，癌症的复发率和死亡率仍居高不下。还有待科学家深入研究，在以肿瘤放射治疗为主的肿瘤综合治疗、”在采访吴式琇的3天时间里，杭州市肿瘤医院肿瘤学博士景钊介绍，T淋巴细胞就会被‘挟持’。精神状态也蛮好的。周大伯2004年8月被确诊食管癌，虽不断完善发展，而吴式琇的同事也表示，培养、勇于创新的缩影。然后将细胞置于37摄氏度恒温的培养箱中，T细胞在体外编辑、都是在捧着咖啡的时候产生的。吴式琇打了个形象的比喻。周荣璟对多例癌症患者放疗前后的病理组织进行比对，他们遇到肿瘤时为何没有作出反击，他在杭州市肿瘤医院接受了治疗。他们有的询问吴式琇研究团队的临床试验进展到了哪一步，吴式琇希望，”

“人体的免疫细胞除了淋巴细胞外，

紧随《科学》杂志的报道，将为免疫治疗提供新的思路和方向。”杭州市肿瘤医院勇于创新，9月19日，T细胞还是有潜力发挥出更大作用。